多囊卵巢綜合征病理生理改變范圍大
多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種常見的內(nèi)分泌疾病,其病理生理改變范圍非常廣泛。PCOS涉及到神經(jīng)內(nèi)分泌、糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝以及卵巢、腎上腺、垂體、下丘腦和周圍脂肪的內(nèi)分泌活動(dòng)異常。然而,導(dǎo)致這些變化的原因目前尚不清楚。
首先,PCOS患者的促性腺激素分泌異常。由于下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)脈沖發(fā)放頻率增高,激素脈沖分泌的頻率和幅度發(fā)生改變,從而對(duì)同一類效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生不同的反應(yīng)。高頻率的GnRH脈沖會(huì)更多地促進(jìn)黃體生成素(LH)的分泌,使得PCOS患者的血清LH/促卵泡激素(FSH)比值大于2-3。
其次,PCOS患者存在高雄激素血癥。PCOS的主要病理生理變化之一是由于卵巢、腎上腺、垂體、下丘腦和周圍脂肪的內(nèi)分泌活動(dòng)異常,導(dǎo)致體內(nèi)雄激素增多且持續(xù)無(wú)排卵。女性體內(nèi)的雄激素包括雄烯二酮、睪酮、脫氫表雄酮、硫酸脫氫表雄酮和雙氫睪酮等。這些雄激素主要由卵巢和腎上腺產(chǎn)生,占大約一半;剩余的一半則來(lái)自腎上腺。對(duì)于PCOS患者來(lái)說(shuō),卵巢和腎上腺源性的雄激素均增多。適量的卵泡內(nèi)雄激素可以促進(jìn)卵泡發(fā)育,但過(guò)多的雄激素會(huì)干擾LH對(duì)顆粒細(xì)胞的作用,阻止優(yōu)勢(shì)卵泡的出現(xiàn)并促進(jìn)卵泡閉鎖。
第三,PCOS患者存在胰島素抵抗。胰島素抵抗和高胰島素血癥是許多肥胖和非肥胖PCOS患者的一個(gè)顯著特征。胰島素抵抗是青春期雄激素增多癥的一個(gè)突出表現(xiàn),即機(jī)體組織對(duì)胰島素的敏感性下降。胰島素通過(guò)其受體增強(qiáng)卵巢和腎上腺甾體激素的合成,增強(qiáng)垂體LH的釋放,同時(shí)抑制肝臟性激素結(jié)合球蛋白的合成。PCOS患者的胰島素抵抗產(chǎn)生的機(jī)制尚不清楚,但可能與胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受損有關(guān)。
此外,肥胖也是PCOS患者常見的特征之一。大約50%的PCOS患者存在肥胖問(wèn)題,且多數(shù)脂肪主要集中在上身,尤其是腹部和內(nèi)臟。PCOS的肥胖狀況會(huì)降低肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白的能力,導(dǎo)致血清游離睪酮水平升高,從而放大雄激素的作用。此外,雄烯二酮在外周脂肪組織中會(huì)被轉(zhuǎn)化為雌酮,使得體內(nèi)產(chǎn)生一個(gè)無(wú)周期變化的高雌酮環(huán)境,進(jìn)一步加重了不排卵的情況。肥胖還可能導(dǎo)致高甘油三酯血癥、極低密度脂蛋白膽固醇血癥以及脂質(zhì)代謝紊亂和動(dòng)脈粥樣硬化的形成。對(duì)于部分病人來(lái)說(shuō),減輕體重可以改善排卵情況。
最后,PCOS患者的卵巢局部調(diào)控因子也存在異常。在卵巢發(fā)育的早期階段,原始卵泡的發(fā)育并不受垂體促性腺激素的控制,而是取決于卵泡內(nèi)部的因素。與正常卵巢相比,PCOS患者的所有卵泡,包括竇前卵泡,都比較增多。這表明PCOS與正常卵巢存在不同。因此,PCOS的原發(fā)障礙可能位于卵巢內(nèi)部。
總結(jié)而言,多囊卵巢綜合征的病理生理改變范圍廣泛,涉及到多個(gè)系統(tǒng)的內(nèi)分泌活動(dòng)異常。這些異?赡芟嗷プ饔,導(dǎo)致PCOS的臨床表現(xiàn)。然而,PCOS的具體原因仍然不明確,需要進(jìn)一步的研究來(lái)揭示其中的機(jī)制。對(duì)于PCOS患者來(lái)說(shuō),及早發(fā)現(xiàn)和治療可以幫助減輕癥狀并改善生活質(zhì)量。
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