支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)是一種以嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞反應(yīng)為主的氣道變應(yīng)性炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的疾病。臨床上表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作并伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難、胸悶或咳嗽。其防治的常用藥物有β2腎上腺素受體激動(dòng)劑、M膽堿受體阻滯劑、磷酸二酯酶抑制劑、腎上腺皮質(zhì)激素、抗白三烯等，近年來(lái)，許多新的藥物治療方法以及一些老藥新用屢見(jiàn)報(bào)道，現(xiàn)對(duì)支氣管哮喘的藥物治療現(xiàn)狀綜述如下。

 

一、糖皮質(zhì)激素類(lèi)

 

腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物治療哮喘已近40年，是治療哮喘的一線藥物，其平喘作用機(jī)制較為復(fù)雜，主要機(jī)理為干擾花生四烯酸代謝如白三烯及前列腺素合成，減少微血管滲出，抑制細(xì)胞因子生成，抑制炎癥細(xì)胞遷移和活化，增加呼吸道平滑肌對(duì)β2受體興奮劑的反應(yīng)性。此類(lèi)藥物過(guò)去多通過(guò)口服、注射方式給藥(氫化可的松、地塞米松、甲基強(qiáng)的松龍)。由于吸入用藥可以較高濃度迅速到達(dá)病變部位，起效迅速，且所需藥物劑量較小，全身不良反應(yīng)較輕，故應(yīng)大力提倡。目前常用的吸入治療的糖皮質(zhì)激素有2種：丙酸倍氯米松(必可酮?dú)忪F劑)和布地奈德(普米克氣霧劑)、氟替卡松等，臨床上可用于哮喘持續(xù)狀態(tài)或重癥患者應(yīng)用其它藥物無(wú)效時(shí)應(yīng)用，哮喘早期吸入激素作為抗炎劑可有效控制或預(yù)防因炎癥持續(xù)存在而繼發(fā)的結(jié)構(gòu)變化，防止出現(xiàn)不可逆的呼吸道梗阻。氟替卡松較丙酸倍氯米松和布地奈德有更強(qiáng)的親脂性和糖皮質(zhì)激素受體親和力，具有更高的抗炎活性，藥效維持時(shí)間長(zhǎng)，有較好的應(yīng)用前景。早期吸入激素不僅改善癥狀，還可改善哮喘的長(zhǎng)期預(yù)后，防止肺功能的進(jìn)一步惡化，且能使部分患者逆轉(zhuǎn)哮喘的自然病程。有研究顯示經(jīng)過(guò)12周的治療，吸入丙酸氟替卡松提高了不同病情哮喘患兒峰值呼氣流速(PEFR)值占預(yù)計(jì)值的百分比或一秒鐘用力呼氣量(FEV1)值占預(yù)計(jì)值的百分比，表明其明顯改善了哮喘患兒的肺功能，丙酸氟替卡松還能夠改善哮喘患兒的氣道高反應(yīng)性，表現(xiàn)為通過(guò)一段時(shí)期使用，患兒支氣管激發(fā)試驗(yàn)PD20FEV1明顯增加，氣道高反應(yīng)性明顯改善。

 

二、選擇性β2受體興奮劑

 

β2腎上腺素受體激動(dòng)劑擴(kuò)張支氣管的作用較快，可與氣道平滑肌內(nèi)的β2受體特異性地結(jié)合并激活該受體，并激活腺苷酸環(huán)化酶，增加cAMP的合成，提高細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度，舒張支氣管平滑肌。同時(shí)，該類(lèi)藥物還可通過(guò)與肺組織細(xì)胞表面的β2受體作用來(lái)抑制氣道肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏炎性介質(zhì)，有助于預(yù)防哮喘的發(fā)作，從而使β2腎上腺素受體激動(dòng)劑成為首選的支氣管擴(kuò)張劑。此類(lèi)藥物目前常用的有沙丁胺醇(舒喘靈片、喘樂(lè)寧氣霧劑)、特布他林(喘康速氣霧劑、博力康尼片)、克侖特羅(氨哮素)、丙卡特羅(美普清)、福莫特羅、沙美特羅(施立穩(wěn))等。短效的β2腎上腺素受體激動(dòng)劑以沙丁胺醇為代表，該藥起效較快，是較理想的控制哮喘急性發(fā)作的藥物。丙卡特羅、福莫特羅、沙美特羅則作為長(zhǎng)效制劑應(yīng)用較廣，可持續(xù)12小時(shí)緩解癥狀，適用于慢性哮喘、夜間發(fā)作性哮喘。

 

三、茶堿類(lèi)

 

茶堿用于哮喘的治療已有60多年的歷史，具有舒張支氣管平滑肌，并有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈作用，亦可興奮呼吸中樞和呼吸肌。動(dòng)物和*研究表明，茶堿具有一定的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，可減少嗜酸性粒細(xì)胞在氣道的浸潤(rùn)，降低T淋巴細(xì)胞的增殖和積聚，抑制夜間哮喘時(shí)的抗原誘導(dǎo)的遲發(fā)反應(yīng)。控釋型茶堿用后晝夜血液濃度穩(wěn)定，作用持久，尤其適用于控制夜間哮喘發(fā)作。該類(lèi)藥物能降低持續(xù)哮喘的發(fā)作頻率和緩解其嚴(yán)重程度，長(zhǎng)期應(yīng)用可有效控制哮喘癥狀，改善患者生活質(zhì)量。但該類(lèi)藥物治療窗狹窄，常見(jiàn)惡心、腦血流量減少、失眠、頭痛、高血糖、室性心律失常等副作用。