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    帕金森病的發(fā)展低谷期

    帕金森病的發(fā)展低谷期

    在大腦生化領(lǐng)域的深入研究,導(dǎo)致了多巴胺在PD中重要作用的發(fā)現(xiàn)。多巴胺的發(fā)現(xiàn)應(yīng)歸功于Guggenheim在1913年的研究。但PD患者主要是由于紋狀體內(nèi)多巴胺含量持續(xù)的減少而引起的觀點(diǎn)則到差不多50年后才被證實(shí)。左旋多巴的治療開始于1961-1965年,在1968年當(dāng)這種藥物在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用時(shí),由于多數(shù)患者服藥后半小時(shí)左右就出現(xiàn)明顯甚至是神奇的療效,因此,PD則被認(rèn)為是一種內(nèi)科疾病而不是外科疾病;颊吒鶕(jù)神經(jīng)內(nèi)科學(xué)家建議而常常拒絕手術(shù)治療,因?yàn)槭中g(shù)療效不肯定而且具有一定的并發(fā)癥和風(fēng)險(xiǎn)。而L-dopa可從內(nèi)科角度減輕以前需要外科治療的大多數(shù)臨床癥狀。另外,L-dopa可協(xié)助減輕那些外科治療無效的而又十分明顯及具有致殘性的癥狀:運(yùn)動(dòng)過緩癥。左旋多巴及其它多巴胺類藥物的療效是如此顯著,以致于手術(shù)治療PD的例數(shù)顯著減少,直至幾乎消失。神經(jīng)外科手術(shù)方法治療運(yùn)動(dòng)失調(diào)性疾病被認(rèn)為無出路,特別由于其仍然存在的手術(shù)適應(yīng)癥而藥物又無法控制的一些病癥,如肌張力障礙、多發(fā)性震顫、外傷后和中風(fēng)后運(yùn)動(dòng)失調(diào)等采用丘腦毀損術(shù)后療效盡管非常明顯也無法改善病人基本拒絕手術(shù)的狀況。甚至原發(fā)性震顫,這是丘腦毀損術(shù)的最佳適應(yīng)癥也在經(jīng)歷著由于藥物治療而帶來的痛苦沖擊,雖然藥物治療對(duì)其完全沒有效果,但由于多巴胺類藥物治療明顯的安全性和可推測的可逆性作用,神經(jīng)學(xué)家開始考慮手術(shù)的危險(xiǎn)而決意拒絕手術(shù)。因此隨著L-dopa的出現(xiàn)立體定向外科時(shí)代似乎結(jié)束了,在1968年之后很少有病人要求手術(shù)治療。立體定向技術(shù)步入低谷期。 然而,在L-dopa出現(xiàn)不到10年的時(shí)間里,第一個(gè)意想不到的藥物副作用開始出現(xiàn),神經(jīng)內(nèi)科學(xué)家及其患者開始面對(duì)這種戲劇性的和有明顯缺陷的異常的不自主運(yùn)動(dòng),這些癥狀甚至比原有的帕金森病癥狀更加難以忍受,而且還無法控制,只有停藥后才會(huì)減輕或消失。左旋多巴/卡比多巴對(duì)大部分病人剛開始很有效。在大部分病例中,此類藥物療法可將震顫控制到人們可接受的程度,對(duì)僵硬和行動(dòng)遲緩也有幫助,能維持帕金森病患者的生活質(zhì)量好多年。不過帕金森病是一種慢性進(jìn)行性疾病,其病程發(fā)展并不能被藥物治療而逆轉(zhuǎn)。大多數(shù)初期對(duì)左旋多巴/卡比多巴具有良好療效的病人最終發(fā)展成具有致殘性的晚期癥狀。長期的藥物治療導(dǎo)致一些藥物的副作用。隨著藥物劑量的增加療效逐漸減低并出現(xiàn)開-關(guān)現(xiàn)象。此外,當(dāng)左旋多巴的劑量增加用于控制運(yùn)動(dòng)遲緩、僵直和腿痙攣時(shí),會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物誘導(dǎo)的異常的不自主運(yùn)動(dòng)障礙,這種運(yùn)動(dòng)障礙隨著時(shí)間的推移而進(jìn)展并且藥物治療無法控制。這種副作用不僅限制了藥物自身的使用,而且其不斷的發(fā)展帶來了他們自身的并發(fā)癥,其中某些并發(fā)癥屬于精神異常范疇,L-dopa治療的全盛期也由此衰退了。二十世紀(jì)70年代中期,對(duì)左旋多巴及其類似藥物有了相當(dāng)?shù)恼J(rèn)識(shí)經(jīng)驗(yàn)后,很多神經(jīng)內(nèi)科學(xué)家開始重新考慮外科手術(shù)作為藥物治療的有效補(bǔ)充手段。人們開始把注意力重新回到外科治療。 在這個(gè)時(shí)期雖然立體定向技術(shù)步入低谷期,但仍然出現(xiàn)了一些甚至顯著的技術(shù)進(jìn)步,特別是在這個(gè)時(shí)期末的時(shí)候。在70年代末期,一系列科學(xué)技術(shù)的發(fā)展導(dǎo)致了立體定向外科的再生,而且其發(fā)展?jié)撃芨。首先?jì)算機(jī)科學(xué)的進(jìn)步促進(jìn)了CT技術(shù)的發(fā)展,并使其與立體定向技術(shù)快速結(jié)合。其結(jié)果是使立體定向外科領(lǐng)域擴(kuò)展至神經(jīng)外科領(lǐng)域的每一個(gè)角落。CT掃描和定向手術(shù)的結(jié)合是非常自然的。他們都依靠對(duì)腦內(nèi)結(jié)構(gòu)的空間鑒定。那些被用作立體定向標(biāo)記物的結(jié)構(gòu)在CT掃描中能夠被顯示,他們的數(shù)據(jù)可被儲(chǔ)存并組織起來。出現(xiàn)了圖像引導(dǎo)技術(shù)使靶點(diǎn)定位更精確,并使定向技術(shù)的適應(yīng)癥明顯增加。其次在70年代末期微電極記錄技術(shù)得到明顯改善,使其對(duì)臨床治療更加實(shí)用。它能使靶點(diǎn)(如狹小的Vim)定位更加精確。同時(shí)在這個(gè)時(shí)期立體定向放射外科取得了明顯的進(jìn)步,適應(yīng)癥明顯增加。