有關(guān)資料表明糖尿病腎病是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥，也是糖尿病患者致殘、致死的主要原因之一。致殘、致死率居世界第三位，如何預(yù)防糖尿病患者發(fā)展成為糖尿病腎病極為重要。在諸多現(xiàn)有預(yù)防檢查的措施中，由于尿蛋白測(cè)定具有取材容易、無(wú)損傷、靈敏、特異、快速、廉價(jià)等優(yōu)點(diǎn)，所以均被各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)視為監(jiān)察腎功能有否病變，首選的檢查方法和診斷指標(biāo)。但由于尿蛋白測(cè)定的方法很多，選擇不當(dāng)，不但無(wú)益，而且有害，將造成早期糖尿病腎病的漏診，使患者失去治愈康復(fù)的時(shí)機(jī)。本文就尿蛋白檢測(cè)方法與糖尿病腎病防治工作的關(guān)系探討如下。

1 目前常用的尿蛋白測(cè)定法易使早期糖尿病腎病患者漏診

據(jù)國(guó)內(nèi)外大量文獻(xiàn)報(bào)道早期糖尿病腎病患者的尿蛋白含量為30～300mg/24h左右。而目前國(guó)內(nèi)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)普遍選用的尿蛋白測(cè)定法是干化學(xué)試劑帶法、磺基水楊酸法、加熱醋酸法，它們的最低檢出限分別為100～150mg/L、50～100mg/L、150mg/L [1～5] ，因受各種技術(shù)因素、觀察結(jié)果的條件、試劑或試紙帶的質(zhì)量、儀器的性能等因素的影響，實(shí)際上還往往達(dá)不到上述最低檢出限的目標(biāo)。又由于尿中多種微量蛋白雖然它們?cè)谀I臟病變的早期就迅速增高，但即使顯著增高時(shí)的絕對(duì)值是很小的，占尿總蛋白的比率也是很小的，往往不能引起尿總蛋白的顯著增高。上述這些定性或半定量的方法因靈敏度偏低，檢測(cè)結(jié)果顯示假“陰性”。使很多具有重要臨床意義的尿蛋白亞臨床升高者漏診，尤其是在糖尿病腎病的早期診斷中并不適用，否則將對(duì)醫(yī)生引起誤導(dǎo)，使患者的防治思想產(chǎn)生麻痹，延誤病人防治和康復(fù)的時(shí)機(jī)。如文獻(xiàn)報(bào)道測(cè)定試紙帶法尿蛋白陰性的糖尿病患者尿樣93份，白蛋白高于正常者有44例，占總數(shù)的47。3% [6] ，林青等報(bào)道67%的糖尿病患者尿蛋白陰性時(shí)，尿中白蛋白增高 [7] 。所以對(duì)使用上述方法時(shí)尿蛋白正常的結(jié)果，特別是有糖尿病的患者，必須選用其它高靈敏度、高特異性的尿蛋白測(cè)定法作復(fù)檢。

2 尿特種蛋白檢測(cè)法有利于糖尿病腎病的早發(fā)現(xiàn)、早治療、早預(yù)防

糖尿病腎病的早期癥狀不明顯，診斷比較困難，用傳統(tǒng)的方法定性或定量測(cè)定尿蛋白結(jié)果均正常，漏診率很高，而病人一旦出現(xiàn)臨床腎病，即尿白蛋白排出量高于20～200μg/min或含量大于30～300mg/24h，此時(shí)腎損傷已不可逆轉(zhuǎn) [8，9] ，故早期防治十分重要，是關(guān)鍵。為此，臨床實(shí)驗(yàn)室必需找出尿蛋白測(cè)定更靈敏、更準(zhǔn)確、更特異的新方法，近些年來(lái)發(fā)現(xiàn)，由于糖尿病患者在腎功能早期病變過(guò)程中，有一些尿中的特種蛋白，如：尿白蛋白(Alb)、尿視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、尿α 1 -微球蛋白(α 1 -MG)、尿β 2 -微球蛋白(β2 -MG)、尿Tamm-Horsfall糖蛋白(THP)、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、IgG 4 等已往往呈顯著增高 [10～12] ，雖然這些蛋白質(zhì)在尿中的絕對(duì)含量很低，而且絕大部分(尿清蛋白除外)即使到疾病的晚期也不能構(gòu)成尿總蛋白的顯著增高，但自身卻都有增高很快、變異很大、特異性很高的特點(diǎn)，故測(cè)定上述尿中特種蛋白，對(duì)早期糖尿病腎病的診斷很有幫助，據(jù)資料報(bào)道組合配套測(cè)定有更好的臨床價(jià)值 [13～16] 。

3 大量體檢和基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)如何正確選用尿蛋白測(cè)定法

雖然尿特種蛋白測(cè)定有很好的臨床意義，但在體檢或普查時(shí)因工作量很大，或基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)沒(méi)有相應(yīng)的設(shè)備和試劑，目前大多數(shù)臨床實(shí)驗(yàn)室仍都無(wú)條件實(shí)施，只是做尿蛋白定性檢查(即使有條件的單位也大多只用本文所述的傳統(tǒng)方法測(cè)定尿蛋白)，早期糖尿病腎病患者，根本不能達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療的目的。為此，我們探討和研究了適合大量體檢和基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用的方法。認(rèn)為只要選用以下尿蛋白測(cè)定法就可以基本達(dá)到既方便快速，又不使早期糖尿病腎病患者漏診的目的。

3.1 選用高靈敏度的尿總蛋白定量測(cè)定法 有關(guān)資料表明腎損傷早期尿蛋白的增加主要是尿白蛋白的增加，因測(cè)定尿中總蛋白與單獨(dú)測(cè)定尿中白蛋白有80%的相關(guān)性 [17] ，故無(wú)條件測(cè)定尿中特種蛋白的單位可選用高靈敏度的尿總 蛋白測(cè)定法作彌補(bǔ)，如考馬斯亮蘭法、鄰苯三酚紅-鉬酸鈉法、麗春紅-S法等。但這些方法有的操作太繁雜、結(jié)果變異較大，有的染料對(duì)比色杯等污染嚴(yán)重。為此，筆者根據(jù)鄰苯三酚紅不著色比色杯和污染環(huán)境的優(yōu)點(diǎn) [18] ，建立了用該染料簡(jiǎn)易、快速測(cè)定尿中總蛋白的方法 [19] ，特別適合在體檢和普查中使用。

3.2 測(cè)定尿中清蛋白 尿清蛋白排泄率95%可信上限為20μg/min，以20～200μg/min(30～300mg/24h)為微量清蛋白尿，作為糖尿病腎病的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)，已被國(guó)內(nèi)外公認(rèn)。我們研究的用溴酚蘭指示劑快速篩選尿中清蛋白法 [20] ，不須特殊儀器和試劑，簡(jiǎn)易快速、特異性強(qiáng)、不受尿中常見(jiàn)物質(zhì)的干擾，對(duì)腎早期損傷的監(jiān)控效果良好。

3.3 用高靈敏度的白蛋白試劑帶法 德國(guó)寶靈曼公司研制的Micral-TeST白蛋白測(cè)定試劑帶，檢測(cè)范圍為0、10、20、50、100mg/L，也簡(jiǎn)易快速。