對(duì)于肺損傷大家了解多少呢！它是一種放射治療常見(jiàn)的并發(fā)癥，在出現(xiàn)肺損傷時(shí)會(huì)累及我們身體的其他器官，影響我們的身體健康，下面就給大家舉例說(shuō)明一下肺損傷，到底是如何出現(xiàn)的吧，希望對(duì)大家有所幫助，在生活中做好預(yù)防。

中性粒細(xì)胞在肺組織中的滯留

盡管ali/ards可發(fā)生在白細(xì)胞減少癥的患者，大量研究仍表明中性粒細(xì)胞是細(xì)胞損害和肺損傷的主要效應(yīng)細(xì)胞，其通過(guò)產(chǎn)生蛋白酶和活性氧發(fā)揮作用。組織學(xué)證據(jù)表明ali/ards患者肺部滯留大量中性粒細(xì)胞。中性粒細(xì)胞和肺毛細(xì)血管床的物理特性對(duì)于肺部中性粒細(xì)胞聚集起重要作用。正常情況下，近40%～60%的肺毛細(xì)血管直徑比中性粒細(xì)胞小，中性粒細(xì)胞必需具有良好的變形能力才能通過(guò)肺毛細(xì)血管床，這種特性導(dǎo)致中性粒細(xì)胞通過(guò)肺毛細(xì)血管的速度較為緩慢，研究發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞通過(guò)肺循環(huán)約需26秒，而紅細(xì)胞僅需1.4秒。而在直接或間接致炎因素作用下，中性粒細(xì)胞在肺部的滯留時(shí)間被趨化因子延長(zhǎng)約5倍左右。中性粒細(xì)胞在肺部滯留的同時(shí)伴有幼稚中性粒細(xì)胞從骨髓釋放，及血中中性粒細(xì)胞相對(duì)減少。由于幼稚中性粒細(xì)胞變形和運(yùn)動(dòng)能力更差、l-選擇素表達(dá)增高、對(duì)趨化信號(hào)的反應(yīng)性較差，因此更易被肺血管扣留，造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷。

1.2 中性粒細(xì)胞活化的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)機(jī)制

滯留在肺組織中的中性粒細(xì)胞釋放大量的氧化劑、溶酶體酶，且粘附分子（cd11/18）表達(dá)增強(qiáng)及l(fā)-選擇素表達(dá)降低。當(dāng)這些細(xì)胞暴露于可溶性細(xì)胞因子和或粘附于內(nèi)皮細(xì)胞時(shí)，中性粒細(xì)胞通過(guò)其細(xì)胞表面和蛇根堿細(xì)胞因子受體偶連的g蛋白將信號(hào)傳遞到核內(nèi)。不同的活化刺激信號(hào)可通過(guò)相似的信號(hào)通路從細(xì)胞膜傳遞到核內(nèi)，如絲裂原活化蛋白激酶（mapks）途徑，其中涉及多種信號(hào)分子絲氨酸/蘇氨酸殘基的磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng)。炎性刺激因子如pma、fmlp可刺激人中性粒細(xì)胞中erk家族活化，誘發(fā)氧化反應(yīng)，促進(jìn)其吞噬功能及凋亡。出血和內(nèi)毒素血癥發(fā)生后，肺中性粒細(xì)胞內(nèi)核轉(zhuǎn)錄因子如nf-κb、creb及急性期產(chǎn)物如tnf-α、mip2水平增加，核因子的活化部分依賴(lài)與mapks中erk家族的效應(yīng)，而p38mapk在內(nèi)毒素/出血誘發(fā)的ali/ards中性粒細(xì)胞的活化作用不大。中性粒細(xì)胞在肺組織中活化和滯留的另一個(gè)可能機(jī)制是核轉(zhuǎn)錄因子如nf-κb的參與，研究發(fā)現(xiàn)nf-κb除了促進(jìn)中性粒細(xì)胞表達(dá)趨化因子來(lái)增強(qiáng)效應(yīng)細(xì)胞在肺部滯留外，還通過(guò)調(diào)節(jié)凋亡基因表達(dá)延長(zhǎng)中性粒細(xì)胞壽命。中性粒細(xì)胞激活以及細(xì)胞凋亡減少使細(xì)胞發(fā)揮毒性效應(yīng)的時(shí)間延長(zhǎng)。

在ali/ards發(fā)病機(jī)制中，中性粒細(xì)胞活化和粘附有什么關(guān)系，又是如何導(dǎo)致其在肺部滯留的呢？

1.3中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞粘附的分子基礎(chǔ)

最初中性粒細(xì)胞粘附到肺血管床的能力較弱，隨著中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的活化及各種粘附分子釋放，促進(jìn)了中性粒細(xì)胞的粘附。粘附分子是內(nèi)皮細(xì)胞活化的重要標(biāo)志。細(xì)胞粘附分子家族成員之一的選擇素，表達(dá)于中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表面，在特定的寡糖作用下導(dǎo)致中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附。整合素是一種跨膜粘附分子，提供第二個(gè)粘附位點(diǎn)，使中性粒細(xì)胞牢牢地結(jié)合到內(nèi)皮細(xì)胞上。整合素也有類(lèi)似信使的功能，結(jié)合后可激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞通路。比較ali/ards和對(duì)照組患者的內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)前者的各種粘附分子如icam-1、vcam-1、cd14、tnfr2、p-選擇素表達(dá)升高。

1.1.4 中性粒細(xì)胞的活化和游走

中性粒細(xì)胞粘附至內(nèi)皮細(xì)胞后其細(xì)胞毒性增加，氧自由基的釋放增加約1000倍并導(dǎo)致細(xì)胞損傷，而僅活化尚未與發(fā)生粘附的中性粒細(xì)胞未導(dǎo)致細(xì)胞損傷。中性粒細(xì)胞進(jìn)入肺循環(huán)后，它通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞、間質(zhì)和肺泡上皮細(xì)胞滲出到肺泡腔中。中性粒細(xì)胞的遷移和滲出依賴(lài)于粘附分子，該過(guò)程可被特異性抗體所阻斷。

通過(guò)上面的介紹，相信大家對(duì)肺損傷有了更進(jìn)一步的了解，由于中粒細(xì)胞的粘附功能增強(qiáng)，導(dǎo)致其在肺部滯留，影響來(lái)正常的排毒功能，使得肺部出血，危及患者的生命安全，因此在治療肺病的過(guò)程中有不適的癥狀時(shí)要早做檢查。